本文發(fā)表于2011年10月

此前在公眾視野里默默無聞的屠喲喲獲得拉斯克獎，也重新點燃一個爭議：是否應(yīng)該把“文革”期間政府一個大規(guī)模項目的成果歸功于一個人

特殊時期的秘密任務(wù)

拉斯克獎獲獎?wù)咭曨l訪談,，屠呦呦正襟危坐,，嚴(yán)肅宣布“我叫屠呦呦?！币痪湓捳f完,，才像忽然想起什么似的，嘴角上翹,，勉力笑了一下,。也許，她還不習(xí)慣這個獎項給平靜生活帶來的變化,。

頒發(fā)于諾貝爾獎之前,，拉斯克獎以獲獎?wù)吲c諾貝爾獎得主的高重合率而聞名，被譽為諾貝爾獎風(fēng)向標(biāo),。在中國,，公眾與科技界對諾獎的渴望是勿需掩飾的事實。順理成章地,，在今年諾獎頒布前那個熱騰騰的9月,，關(guān)于屠呦呦的報道，少不了這幾句點評：“離諾獎最近的中國女人”,，“值得獲諾貝爾獎,。”

9月25日,，她家鄉(xiāng)的一份報紙說：“區(qū)文保所致電本報,，想以名人故居的形式保護好屠呦呦的故居……”

那座要求保護的居所位于寧波，1930年底,，屠呦呦出生在那里,。她是家里5個孩子中惟一的女孩，名字典出“呦呦鹿鳴,，食野之蒿”,，意為鹿鳴之聲。名字是父親起的,，當(dāng)時,，并沒人預(yù)料到詩句中的那株野草會改變這個女孩的一生,。

家鄉(xiāng)人在那份報紙的頭版上回憶，讀書時的屠呦呦“長得還蠻清秀,，戴眼鏡,，梳麻花辮”；讀中學(xué)時,，她“成績也在中上游,，并不拔尖”，但有個特點,，只要她喜歡的事情,，就會努力去做。1951年,，屠呦呦入北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系讀書,。在那個年代，身為女孩能夠接受大學(xué)教育,，她說“很幸運”,。

大學(xué)畢業(yè)，她被分配到中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所工作,，之后55年里,，除參加過為期兩年半的“西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班”，她幾乎沒有長時間離開過東直門附近的那坐小樓,。她最優(yōu)秀的研究工作完成于1969年至1972年之間,，正值“文革”時期。

1969年,，屠呦呦所在的中醫(yī)研究院接到了一個“中草藥抗瘧”的研發(fā)任務(wù),，那是一個不小的軍事計劃的一部分，代號523,，志在幫助北越政府“打擊美帝”,，方法是尋找有效的抗新藥——在1960年代的東南亞戰(zhàn)場上，瘧原蟲已經(jīng)對奎寧類藥物產(chǎn)生了抗性,。

從中草藥中尋找抗瘧成分并不是新鮮主意,。1941年，來自上海的藥理學(xué)家張昌紹就曾嘗試?yán)弥兴幊Ｉ街委熌喜垦睾５貐^(qū)流行的瘧疾,，1 946年和1948年,，他分別在《科學(xué)》和《自然》上報道中藥常山及其活性成分的抗瘧作用。不幸的是,，張昌紹于1967年自殺,，而另一些原本致力于此的科學(xué)工作者正被關(guān)牛棚、靠邊站,。

最初的523任務(wù)中,，有嘗試中草藥和針灸抗瘧功效的研究小組,，卻沒有中醫(yī)科學(xué)院的參與。直到1969年,，為了“加強中草藥方面的研究力量”,，中醫(yī)科學(xué)院應(yīng)召加入，屠呦呦也隨之參與了項目,。當(dāng)時她38歲，職稱是助理研究員,。

因為具有中西醫(yī)背景,，而且勤奮，在那個資深科學(xué)家大部分已被打為右派的年代,，屠呦呦很快被任命為研究組組長,，帶領(lǐng)一個小組的成員開始查閱中醫(yī)藥典籍，走訪老中醫(yī),，埋頭于那些變黃,、發(fā)脆的故紙堆中，尋找抗瘧藥物的線索,。

耗時3個月,，從兩千多個方藥中篩出640個，又鎖定到一百多個樣本,，最終入選的胡椒“雖對瘧原蟲抑制率達84%,，但對瘧原蟲抑殺作用并不理想”。青蒿是當(dāng)時的191號樣本,，雖然曾經(jīng)有過68%的抑菌率,，復(fù)篩結(jié)果卻一直不好。

很長一段時間,，這種不起眼的菊科植物都不是最受關(guān)注的藥物,，直到有一天，屠呦呦決定：用沸點只有35℃的乙醚代替水或酒精來提取青蒿,。這抓住了問題的關(guān)鍵——溫度正是青蒿素提取的關(guān)鍵,。

青蒿、黃蒿,、青蒿素

在各種傳說中,，這個場景往往被描述為：在某一天的凌晨或者深夜，閱讀葛洪的《肘后備急方》時,，屠呦呦被靈感擊中——那本古方上說：“青蒿一握 ,，以水兩升漬，絞取汁,，盡服之,?！比欢鎸嵉膶嶒瀰s是繁復(fù)而冗雜的,。

閱讀過屠呦呦部分實驗記錄的美國國家衛(wèi)生研究院瘧疾研究室研究員蘇新專認(rèn)為,，“她的實驗設(shè)計還是非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹,！痹?009年出版的專著中,，屠提到了當(dāng)時的一系列實驗，“青蒿成株葉制成水煎浸膏,，95%乙醇浸膏,，揮發(fā)油無效。乙醇冷浸,，控制溫度低于60℃,，鼠瘧效價提高，溫度過高則無效,。乙醚回流或冷浸所得提取物,，鼠瘧效價顯著增高且穩(wěn)定?！?/p>

她還特別提示：分離得到的青蒿素單體,，雖經(jīng)加水煮沸半小時，其抗瘧藥效穩(wěn)定不變,，“可知只是在粗提取時,，當(dāng)生藥中某些物質(zhì)共存時，溫度升高才會破壞青蒿素的抗瘧作用”,。

在那個特殊時期,，不需要個人署名的論文，新的發(fā)現(xiàn)迅速變成了集體的財富,。1972年3月8日,，在南京一次會議上，以“毛澤東思想指導(dǎo)發(fā)掘抗瘧中草藥”為題,，屠呦呦匯報了自己在青蒿上的發(fā)現(xiàn),。很快，云南和山東等數(shù)個研究小組借鑒了她的方法,，對青蒿進行研究,。

自己的發(fā)現(xiàn)公布后不久，從黑色膠狀的青蒿乙醚提取物中,，屠的研究小組獲得了他們起名為“青蒿素Ⅱ”的白色的針狀結(jié)晶,。這種結(jié)晶在臨床前的動物毒性實驗中表現(xiàn)出了對實驗動物明顯的心臟毒性。是否執(zhí)行原方針，盡快拿到現(xiàn)場進行臨床試用觀察,？屠呦呦和她的“單位”選擇了富有當(dāng)時特色的解決方式——先由3位科技人員進行“探路試服”,，“由屠呦呦帶頭共3人，經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)審批,，住進中醫(yī)學(xué)院附屬東直門醫(yī)院……”

探路試服顯示,，青蒿素Ⅱ沒有毒性，但后來在臨床上的表現(xiàn)卻不那么令人滿意——“效果不好,，又出現(xiàn)了較明顯心臟毒副作用”,，原計劃的14個病人，只做了8例就中止了臨床試驗,。最終,，由云南藥物研究所用汽油從當(dāng)?shù)氐那噍镒兎N——大頭黃花蒿中提取的青蒿素，在廣州中醫(yī)藥大學(xué)李國橋主持的臨床試驗中展示了極好的抗瘧療效,。

之后，1976年,，上海無機化學(xué)所的周維善研究小組測定了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu),，也發(fā)現(xiàn)了青蒿素全新的抗瘧機理：青蒿素中存在一種全新的結(jié)構(gòu)過氧橋。后來,，因青蒿素不溶于油和水,，無法使用針劑，對已不能進食的重癥瘧疾患者,，幾乎束手無策,。上海藥物所合成了可以制成針劑的蒿甲醚，那是第一個由中國發(fā)現(xiàn)的全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥品,。2001年,，WHO將復(fù)方蒿甲醚等青蒿素類復(fù)方藥物作為一線抗瘧藥物在全球范圍內(nèi)推廣。

1977年,，為了趕在國外發(fā)表的前面,，表明青蒿素為中國人發(fā)明，由屠呦呦所在的中醫(yī)研究院,，以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義在《科學(xué)通報》上首次發(fā)表了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu),。

2011年8月中旬，北京大學(xué)生命科學(xué)院院長饒毅在博客中發(fā)表了關(guān)于青蒿素發(fā)現(xiàn)的故事,，藉此提示對中藥應(yīng)有的研究方式：了解中藥更明確適應(yīng)癥,、有更好療效，世界才能接受,，真正適合的病人才能得到幫助,。然而，之后拉斯克獎的頒布迅速把公眾對青蒿素的討論從傳統(tǒng)中藥引向了其他的方向。

個人主義與集體主義的交鋒

拉斯克獎引發(fā)的第一個疑問是：為什么青蒿素沒有拿到國內(nèi)的科技大獎,，反而先拿到了國外的大獎,？

科學(xué)界主流的答案是：沒法確定獎項的歸屬。屠呦呦獲獎后,，中國科協(xié)主席韓啟德在一次公開場合的發(fā)言中曾表示：“青蒿素的發(fā)明,，一直是我國引以為豪的科技成果，但僅僅由于難以確定成果歸宿而一直沒有得到足夠的表彰和獎勵……”而饒毅認(rèn)為,，青蒿素的發(fā)現(xiàn)史,，“有助于了解中國大科學(xué)計劃、大協(xié)作的優(yōu)點和缺點”——兩彈一星是成功的例子,，而青蒿素的經(jīng)驗并不同于兩彈一星,。

1978年，523項目的科研成果鑒定會最終認(rèn)定：青蒿素的研制成功,，“是我國科技工作者集體的榮譽,，6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造……”在這個長達數(shù)頁的結(jié)論中，只字未提發(fā)現(xiàn)者,，只是含糊地說：北京中藥所,，1972年12月從北京地區(qū)青蒿植物中提取出青蒿結(jié)晶物，實驗編號為“青蒿素II”,，后改稱青蒿素,。當(dāng)然，“青蒿素”的名稱也是來自那次會議,。

鮮為人知的是,，青蒿素主要產(chǎn)自黃花蒿和大頭黃花蒿，而在植物學(xué)界中,，菊科很難分類,，于是，“按中藥用藥習(xí)慣”,，523計劃的成果鑒定會上,，“將中藥青蒿原植物只保留黃花蒿一種，而其抗瘧成分隨傳統(tǒng)中藥定名為青蒿素”,。

大協(xié)作的抗瘧新藥研發(fā)計劃按照預(yù)定的軌道勝利謝幕,。然而，很不幸,，后來的一切并不像那份文件所希望的：“排名爭議達成一致,。”后來的幾十年中,，被認(rèn)為不夠“淡泊名利”的屠呦呦成了整個團隊中讓人頭疼的因素,，她個性中執(zhí)拗的方面也慢慢顯現(xiàn)了出來,。

中信的青蒿素項目經(jīng)理劉天偉在博客中提到，2004年,，泰國瑪希敦獎將5萬美金和一枚獎?wù)骂C發(fā)給了青蒿素研發(fā)團體,，大多數(shù)青蒿素研究參與者贊成將這筆獎金捐給盛產(chǎn)青蒿的四川酉陽地區(qū)的中學(xué)。這時,，屠呦呦提出,，必須先明確她個人應(yīng)該享有50%以上獎金的份額，然后,，由她以個人名義捐給酉陽……523項目中蒿甲醚的發(fā)明者李英確認(rèn)了這個故事的真實性,，“這筆錢因屠呦呦的反對，至今未落實是真的,。但她提出的方案,，我沒有直接看到，而是間接聽到的,?！?/p>

2009年，屠呦呦出版了專著《青蒿及青蒿素類藥物》,，但因為引文署名的細(xì)節(jié),，馬上有人撰文批評她：未能充分肯定其他研究小組和自己研究小組其他成員的作用——這正是反對方的主要理由——他們認(rèn)為，屠呦呦夸大了自己的研究組在523中的作用,，夸大了自己在研究小組中的作用。

饒毅在文章中曾提到：“我們作為無爭議方試圖和屠呦呦交流也有一定困難,，不理解她把中醫(yī)研究院的原始材料至少有段時間收藏在自己家,，不愿給我們看?！?但查看過軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院一些相關(guān)的非公開資料后,，他還是得出結(jié)論：屠呦呦在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程中起了關(guān)鍵作用，因為,，她的研究組第一個用乙醚提取青蒿,，并證實了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。在拉斯克頒獎期間陪同過屠呦呦的蘇新專也認(rèn)為,，屠呦呦是那場發(fā)現(xiàn)中的關(guān)鍵人物——“她是把青蒿帶到了523任務(wù)中的那個人”,。

9月24日晚，拉斯克獎頒獎會后,，屠呦呦告訴來訪的新華社記者：“這個榮譽不僅僅屬于我個人,，也屬于我們中國科學(xué)家群體?！钡珔s有業(yè)內(nèi)人士私下指出,，“她從來沒有承認(rèn)過別人的工作，現(xiàn)在的致謝被認(rèn)為是缺乏誠意的?！?/p>

之后,，《科學(xué)》雜志的網(wǎng)絡(luò)報道稱：“拉斯克獎重新點燃一個爭議：是否應(yīng)該把研發(fā)出強有力的抗瘧藥物——這個文化大革命期間政府一個大規(guī)模項目的成果——歸功于一個人?！?/p>

李英表示,，拉斯克獎評委會這次“不了解中國的實際情況，把當(dāng)時由全國 523 辦公室領(lǐng)導(dǎo)的數(shù)十個課題組都劃歸屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)了”,。而蘇新專則提到,，從青蒿到抗瘧良藥，各種各樣人的貢獻肯定少不了,，但拉斯克獎并沒有頒給整個組織,，應(yīng)該是因為， “作為一個鼓勵科學(xué)發(fā)現(xiàn)的獎項,，拉斯克獎傾向于只授予最初始的發(fā)現(xiàn)者,。”

這僅僅是一場美式個人英雄主義與中式集體主義的交鋒嗎,？“文革”時期的科研工作方式就是只有集體沒有個人,，論文也幾乎不標(biāo)明個人作者。饒毅就曾指出：如果先發(fā)表乙醚提取的文章以后再共享,，她的研究小組也應(yīng)該會先發(fā)表鐘裕容純化獲得青蒿素晶體的文章,，“這兩篇文章應(yīng)該建立屠呦呦小組的發(fā)現(xiàn)優(yōu)先權(quán)”，這樣,，爭議會少一些,。

那么，那個拉斯克獎評審委員會認(rèn)定的最初發(fā)現(xiàn)者,，靠“洞察力,、視野和頑強信念”發(fā)現(xiàn)了青蒿素的中國女人，是個什么樣的人,？

與屠呦呦共事過四十多年的同事廖富民沉吟了一下,，說：“她是個執(zhí)著的人?！?/p>

(本文參考了《青蒿素及青蒿素類藥物》,，屠呦呦著；《遲到的報告》,，張建芳著)